DÖVLƏT ALİ İXTİSAS TƏHSİL MÜƏSSİSƏSİ
"KUBAN DÖVLƏT TİBB UNİVERSİTETİ"
RUSİYA FEDERASİYASININ SƏHİYYƏ NAZİRLİKLƏRİ
Əczaçılıq kafedrası
ƏRZAKKİ KİMYA FANINDAN KURS İŞİ
Mövzu: " Estrogen hormonlarının preparatları və onların sintetik analoqları.
Əczaçılıq analizi.
İcra edilib:
tələbə
əczaçılıq
fakültə
V kurs, 2 qrup
Buslaeva N.P.
Yoxlandı:
müəllim, t.ü.f.d.
ÜSTÜNDƏ.
Krasnodar şəhəri,
2014
Giriş ................................................. . ................................................ .. ............3
Fəsil I. Nəzəri hissə................................................. .. .................................beş
- Estrogen hormon preparatlarının nümayəndələrinin təsnifatı
Və onların sintetik analoqları ................................................ ................ ......................beş
- Üçün istifadə olunan fiziki xüsusiyyətlər
dərmanların yaxşı keyfiyyətinin müəyyən edilməsi ............................................. .. 8
- Kimyəvi identifikasiya üsulları ................................................ ...................... ......10
- Saflıq Testi Metodları ................................................ ................... ................on dörd
- Kimyəvi kəmiyyət üsulları ................................................ 15
- Kəmiyyətin fiziki və fiziki-kimyəvi üsulları
təriflər ................................................... ................................................19
- Dərman vasitələrinin saxlanma şəraiti, istifadəsi və
buraxılış forması ................................................... ................................................................ .........iyirmi
II fəsil. Eksperimental hissə................................................. ...................21
- Spektrin UV bölgəsində spektrofotometriyanın tətbiqi
0,001 ..... 21 tabletlərdə dietilstilbestrol və sinestrolun analizində
Nəticə................................................................. ................................................... . ......29
Biblioqrafiya................................................. . ................................................31
Giriş
Qadının orta ömrünün artırılması və həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması probleminin həllində tibbi elmi ictimaiyyətin sıçrayışı tibbi praktikada estrogen hormonlarının əvəzedici terapiyasının istifadəsi oldu.
Qadın orqanında estrogen hormonları yumurtalıqların follikullarında istehsal olunur.
Estrogen tərkibli dərmanlar ötən əsrin 40-cı illərindən yumurtalıq funksiyasının yaşa bağlı və ya cərrahi yolla “söndürülməsi” nəticəsində yaranan estrogen çatışmazlığını düzəltmək üçün istifadə edilmişdir.
Estrogenlər steroid hormonlar qrupuna aiddir və karbohidrogen estranının törəmələridir:
Üç təbii estrogen hormonu var: estron, estradiol və estriol:
Uzun müddətdir ki, təbii hormon estron tibbdə yağlı məhlullar şəklində istifadə olunur. Estradiol iki dəfə aktivliyə malikdir, lakin sürətli inaktivasiya səbəbindən istifadə edilməmişdir. Sonradan sübut olundu ki, estradiol esterləri estrondan daha stabil maddələrdir. Bundan əlavə, onlar uzun müddət fəaliyyət göstərirlər.
Estradiolun yarı sintetik analoqlarından etinilestradiol, mestranol və estradiol dipropionat dərman kimi istifadə olunur. Etinil estradiol və mestranol molekulda 17-ci mövqedə bir etinil radikalının olması ilə xarakterizə olunur ki, bu da estrone ilə müqayisədə estrogenik aktivliyin bir neçə dəfə artmasına və oral tətbiq zamanı onun qorunmasına səbəb olur.
Estrogen aktivliyi olan maddələr təkcə steroidlər arasında deyil, həm də bir sıra aromatik birləşmələrdə, xüsusən də fenantren törəmələrində, difenil törəmələrində və s. Estrogenik təsirin molekulda aromatik nüvələrin olmasından asılı olduğuna inanılır.
Tibbi praktikada istifadə edilən qeyri-steroid estrogenlərin sintetik analoqlarına sinestrol və dietilstilbestrol daxildir.
Beləliklə, estrogen preparatlarının xəstələrin hormonal vəziyyətinin korreksiyasında istifadəsinin səmərəliliyi, uzun illər dünya klinik praktikası ilə sübut edilmiş, bu qrupda olan dərmanların əczaçılıq analizinin xüsusiyyətlərinin və xüsusiyyətlərinin öyrənilməsinin aktuallığını müəyyən edir.
I fəsil . Nəzəri hissə
1. Estrogen hormon preparatlarının nümayəndələrinin və onların sintetik analoqlarının təsnifatı
Təbii estrogenlər (follikulyar hormonlar) karbohidrogen estranının törəmələridir.
Ən əhəmiyyətli nümayəndələr estron (şəkil 1) və estradioldur (şəkil 2).
düyü. 1. Estronun struktur formulu
(3-hidroksiestratri-1, 3, 5(10)-en-17-bir)
düyü. 2. Estradiolun struktur formulu
(3, 17β-dihidroksiestratri-1, 3, 5(10)-en)
Androgenlərdən fərqli olaraq, estron və estradiol molekullarında A halqası aromatikdir və karbon 10-da açısal metil qrupu yoxdur.
Estradiolun yarı sintetik analoqlarından etinil estradiol (şəkil 3), estradiol dipropionat (şəkil 4) və mestranol (şəkil 5) istifadə olunur.
düyü. 3. Etinilestradiolun struktur formulu
(17α-etinilestratrien-1,3,5-diol-3,17β)
düyü. 4. Estradiol dipropionatın struktur formulası
(estratrien-1,3,5(10)-diol-3,17β dipropionat)
düyü. 5. Mestranolun struktur formulu
(17α-etinilestratrien-1,3,5-diol-3,17β-3-metil efiri)
Hazırda sinestrol (Şəkil 6) və dietilstilbestrol (Şəkil 7) kimi bir sıra qeyri-steroid estrogenlər sintez edilmişdir.
düyü. 6. Sinestrolin struktur formulu
(mezo-3,4-bis-(p-oksifenil)-heksan)
düyü. 7. Dietilstilbestrolin struktur formulu
(trans-3,4-bis-(p-oksifenil)-heksen-3)
2. Dərmanların yaxşı keyfiyyətini müəyyən etmək üçün istifadə olunan fiziki xassələri
Fiziki xüsusiyyətlərinə görə, estradiol törəmələri ağ və ya bir qədər qaymaqlı kristal maddələrdir. Suda praktiki olaraq həll olunmur, xloroformda az və ya orta dərəcədə həll olunur (etinil estradiol), etanolda orta və ya az həll olunur (etinilestradiol). Estradiol dipropionat bitki yağlarında orta dərəcədə və yavaş-yavaş həll olunur. Estradiol törəmələrinin molekulunda dörd asimmetrik karbon atomu var, yəni onlar bir-birindən və digər steroid hormonlardan xüsusi fırlanma ilə fərqlənirlər.
Sintetik estrogenlər sinestrol və dietilstilbestrol fiziki xüsusiyyətlərinə görə ağ rəngli, qoxusuz kristal tozlardır. Suda praktiki olaraq həll olunmur, etanolda və efirdə sərbəst həll olunur, xloroformda az həll olunur. Sinestrol şaftalı və zeytun yağlarında az həll olunur.
Bu qrup dərmanların fiziki xüsusiyyətlərinin istifadəsinə əsaslanan fiziki və fiziki-kimyəvi identifikasiya üsullarına aşağıdakılar daxildir:
- Ərimə nöqtəsinin təyini:
- t pl. (etinilestradiol) = 181-186 ° C;
- t pl. (mestranol) = 149-154 ° C;
- t pl. (estradiol dipropionat) = 104-108 ° C;
- t pl. (sinestrol) = 184-187 ° C;
- t pl. (dietilstilbestrol) = 168-174 ° C.
- Xüsusi fırlanma bucağının təyini:
- Etinilestradiol üçün piridində 0,4% həll = -27 ilə -31 °;
- Mestranol üçün xloroformda 2% həll = + 2 ilə + 8 °;
- Estradiol dipropionat üçün dioksanda 1% həll = + 37 ilə 41 ° arasında.
- UV və IR spektroskopiyası:
- 220-330 nm bölgədə etanol və natrium hidroksid qarışığında etinilestradiol məhlulunun ultrabənövşəyi udma spektri 241 və 299 nm-də udma maksimumuna və 226 və 271 nm-də udma minimumuna, etanolda məhluluna malikdir. maksimum 280 nm dalğa uzunluğunda.
- Estradiol dipropionate - 220-235 nm bölgəsində 269 və 276 nm-də iki udma maksimumuna malik olan etanolda 0,01% həll.
- Etinil estradiol, mestranol və estradiol dipropionatın həqiqiliyi 4000 - 200 sm bölgədə vazelin yağında alınan IR spektrləri ilə təsdiqlənir.-1 .
- 230-250 nm bölgədəki etanol məhlulunda 0,005% sinestrol məhlulu 280 nm-də, minimum 247 nm-də və çiyin 283 nm-dən 287 nm-ə qədər udma maksimumuna malikdir,
- 0,01% dietilstibestrol məhlulu - 242 nm-də maksimum udma və 276-280 nm-də çiyin.
3. Kimyəvi identifikasiya üsulları
Steroid nüvəsinə ümumi qrup reaksiyaları:
- Konsentratlaşdırılmış sulfat turşusunun təsiri altında etinilestradiolun iştirakı ilə məhlul sarımtıl-yaşıl flüoresan ilə narıncı-qırmızı rəng əldə edir, nəticədə alınan məhlulu 10 ml suya əlavə etdikdən sonra rəng bənövşəyi rəngə dəyişir və bənövşəyi çöküntü çökür.
- Konsentratlı sulfat turşusu olan mestranol sarımtıl-yaşıl floresan ilə qan-qırmızı rəng əmələ gətirir.
Şəxsi identifikasiya reaksiyaları:
- Estradiol və propion turşusunun əmələ gəlməsi ilə estradiol dipropionatın konsentratlaşdırılmış sulfat turşusunun təsiri altında turşu hidrolizi:
Estradiol dipropionat estradiol
Etanolun iştirakı ilə sonrakı qızdırma xarakterik bir qoxu olan propion turşusu etil esterinin meydana gəlməsinə səbəb olur:
C 2 H 5 -COOH + C 2 H 5 OH \u003d C 2 H 5 -COO-C 2 H 5 + H 2 O
- Etinilestradiol molekulunda fenolik hidroksil varlığı etinilestradiol benzoatın əmələ gəlməsi reaksiyası ilə təsdiqlənir. t kv. \u003d 199-202 ° С.
Həmçinin, diazotlaşdırılmış sulfanilik turşu ilə azo boyanın əmələ gəlməsi reaksiyasına görə:
Tünd qırmızı bir həll əmələ gəlir.
- Sinestrol və dietilstilbestrol molekullarında əvəz olunmamış fenolik hidroksillərin olması dəmir xloriddən istifadə etməklə aşkar edilə bilər. III ). Dietilstilbestrolin spirt məhlulları yaşıl olur, tədricən sarıya çevrilir.
- Reaksiya sinestrolun brom törəmələrinin əmələ gəlməsidir: brom suyunun təsiri altında onun buzlu sirkə turşusunda məhlulunda tetrabromosinestrolun sarı bir çöküntüsü ayrılır:
Dietilstilbestrol, maye fenolun iştirakı ilə eyni reaksiyanı həyata keçirərkən, qızdırıldığında görünən zümrüd yaşıl rəng əldə edir.
- Sinestrol nitrasiyası reaksiyası: azot turşusu əlavə edilərək su banyosunda qızdırıldıqda tədricən sarı rəng yaranır:
- Konsentratlaşdırılmış sulfat turşusu formalin iştirakı ilə sinestrolun xloroform məhluluna təsir etdikdə, xloroform təbəqəsi albalı qırmızıya çevrilir. Konsentratlaşdırılmış sulfat turşusunda dietilstilbestrol məhlulu parlaq narıncı rəngə malikdir, su ilə seyreltildikdən sonra tədricən yox olur.
- Dietilstilbestrolu sirkə turşusu və vanilinlə qızdırdıqdan sonra xlor turşusu əlavə etdikdə, qaynadıb xloramin əlavə etdikdə (soyuduqdan sonra) mavi rəng əmələ gəlir.
- Buzlu sirkə turşusunda dietilstilbestrol məhlulu, fosfor turşusu əlavə edildikdən və su banyosunda qızdırıldıqdan sonra, buzlu sirkə turşusu ilə seyreltildikdə demək olar ki, yox olan sıx sarı rəng əldə edir.
4. Təmizliyin sınaq üsulları
Estrogen hormonlarının hazırlanmasında kənar steroidlərin çirkləri Silufol UV-254 plitələrində TLC ilə müəyyən edilir.Şahid kimi estron, estradiol və s.-nin SOVS-ləri istifadə olunur.Steroid çirklərinin ümumi miqdarına icazə verilir - 2% -dən çox deyil, daxil olmaqla. . etinil estradiolun tərkibində 1%-dən çox olmayan estron var.
Qeyri-steroid estrogenlərin sintetik analoqlarında çirklərin olması benzol-heksan-aseton (sinestrol) və ya xloroform- həlledici sistemindən istifadə edərək, silisium gel təbəqəsi olan lövhələrdə və ya Silufol UV-254-də yüksələn üsulla TLC ilə müəyyən edilir. metanol (dietilstilbestrol). İnkişaf etdirici fosfomolibdik turşudur.
Dietilstilbestrolda 4,4 - dihidroksistilben və əlaqəli efirlərin çirkinin olması etanolda 325 nm-də 1% məhlulun optik sıxlığı (0,5-dən çox olmayan) ilə müəyyən edilir.
5. Kəmiyyət təyininin kimyəvi üsulları
- Estradiol dipropionatın kəmiyyət təyini üçün kalium hidroksidinin 0,1 M spirtli məhlulunun dəqiq ölçülmüş miqdarı ilə qələvi hidroliz reaksiyasından istifadə edilir, artıqlığı 0,1 M xlorid turşusu ilə titrlənir.İndikator fenolftaleindir.
KOH + HCl \u003d KCl + H 2 O
- Maddədə sinestrolun kəmiyyət təyini dolayı neytrallaşdırma üsulu ilə həyata keçirilir. Piridin tərkibindəki sirkə anhidridi sinestrolun maddəsinə əlavə edilir və qızdırıldıqda sinestrolun (esterin) diasetilləşdirilmiş törəməsi alınır. Sirkə turşusuna çevrilmiş sirkə anhidridinin artıq hissəsi 0,5 M natrium hidroksid məhlulu ilə titrlənir. Fenolftalein göstəricisi. Paralel olaraq eyni miqdarda sirkə anhidridi ilə nəzarət təcrübəsi aparılır.
Bənzər bir proses dietilstilbestrolin təyinində baş verir.
- Sinestrol də əks bromid-bromatometrik üsulla ölçülə bilər. Kalium bromat və kalium bromidin 0,1 M məhlulunun qarşılıqlı təsiri nəticəsində ayrılan brom tetrabromo törəməsi şəklində sinestrolü çökdürür. Titrantın artıqlığı yodometrik üsulla müəyyən edilir:
- Etinilestradiol dolayı neytrallaşdırma üsulu ilə ölçüldü. Təmizlənmiş tetrahidrofuran həlledici kimi istifadə olunur. Gümüş nitrat əlavə edildikdən sonra ayrılan azot turşusu 0,1 M natrium hidroksid məhlulları ilə titrlənir. Ekvivalentlik nöqtəsi şüşə elektrodla potensiometrik olaraq təyin edilir. Etinilestradiol, etinilestradiolun gümüş duzundan və altı molekul gümüş nitratdan ibarət gümüş nitrat ilə ikiqat duz əmələ gətirir. [ 3]
Titrimetrik üsulla sinestrolun kəmiyyət təyini nümunəsi:
Qlobal Fondun tələblərini nəzərə alaraq, kəmiyyət tərkibi baxımından sinestrolun keyfiyyəti (M.m. = 270,37 q / mol) haqqında nəticə verin. X (maddədə ən azı 98,5% sinestrol olmalıdır), asetilləşmə üçün asetilləşmə üçün susuz piridindəki sirkə anhidridinin 5 ml məhlulu götürülərsə və sirkə anhidridinin artıqlığını titr etmək üçün isə 17,60 ml sirkə anhidridindən istifadə edilirsə, sirkə turşusu, K = 1,0013 ilə 17,60 ml 0, 5 mol/l natrium hidroksid məhlulu ayrıldı. Nəzarət təcrübəsi üçün 24,88 ml titrant məhlulu istifadə edilmişdir.
Sinestrolin dolayı qeyri-sulu qələvi təyini üsulu.
Reaksiyaların kimyası:
Asetilləşmə reaksiyasından sonra reaksiyaya girməmiş sirkə anhidrid sirkə turşusunu əmələ gətirmək üçün hidrolizdən keçir:
2CH 3 COOH + 2NaOH = 2CH 3 COONa + 2H 2 O
K steh. = 2:2 = 1:1 = 1. Titrant məhlulu real hissəciklərdən hazırlanır.
Lakin 1 mol sinestrol 2 mol sirkə anhidridi ilə qarşılıqlı təsir göstərir.
Beləliklə, F ekviv. = 1:2 = ½.
M.e. (sinestrol) = ½ × M.m. (sinestrol) = ½ × 270,37 q/mol = 135,185 q/mol ekv.
T = M.e. × C / 1000 \u003d 135,185 q / mol ekvivalenti × 0,5 mol / l / 1000 \u003d 0,06759 q / ml.
C \u003d (V nəzarət. × K 1 - V × K 2) × T × 100% / a \u003d (24,88 ml × 1 - 17,60 ml × 1,0013) × 0,06759 q / ml × 100% / 0,4988 q \u003d 98,38%.
Nəticə: sinestrolun kəmiyyət tərkibi baxımından sinestrolin maddəsi RD tələblərinə cavab vermir, çünki məzmun standartdan aşağıdır - ən azı 98,5% olmalıdır.
6. Kəmiyyət analizinin fiziki və fiziki-kimyəvi üsulları
- Etinil estradiolun fotokolorimetrik təyini diazoreagentin (sulfanilik turşu, natrium nitrit və xlorid turşusu qarışığı) istifadəsinə əsaslanır. Qələvi mühitdə etinil estradiolun biazo törəməsi əmələ gəlir ki, bu da qırmızı rəngə malikdir. İstinad məhlulu kimi eyni törəmənin məlum konsentrasiyası və məlum optik sıxlığı olan məhlulundan istifadə edilir.
- Sinestrol və dietilstilbestrol diazotlaşdırılmış sulfanilik turşu ilə biazo birləşmənin qırmızı rəngli məhsulu ilə də fotoelektrokolorimetrik olaraq ölçülə bilər.
7. Dərman vasitələrinin saxlanma şəraiti, istifadəsi və buraxılma formaları
Estradiol törəmələri B siyahısına uyğun saxlanılır. Etinilestradiol yaxşı bağlanmış narıncı şüşə bankalarda, mestranol və estradiol dipropionat isə quru, qaranlıq yerdə saxlanılır.
Estrogen kimi istifadə olunur. Estradiol dipropionatın uzunmüddətli təsirini nəzərə alaraq, həftədə 2-3 dəfə yağda 1 ml 0,1% məhlulda əzələdaxili olaraq verilir. Etinilestradiol 0,00001 və 0,00005 q tablet şəklində şifahi olaraq tətbiq olunur.
Mestranol, 0,0001 q mestranol və 0,0025 q noretinodrel olan aktiv oral kontraseptiv olan Infecundin tabletlərinin tərkib hissələrindən biridir.
Etinilestradiol, tablet şəklində istifadə olunan "Marvelon", "Non-ovlon", "Ovidon" kimi kontraseptivlərin bir hissəsidir.
Sintetik estrogen preparatları B siyahısına uyğun olaraq, işıqdan qorunan, yaxşı bağlı qabda saxlanılır.
Farmakoloji təsiri ilə onlar təbii estrogenik hormonlara yaxındırlar. Ağızdan tətbiq edildikdə, mədə-bağırsaq traktında məhv edilmir, sürətlə sorulur. İçəridə 1 mq tablet şəklində və əzələdaxili olaraq 0,1% və 2-3% konsentrasiyalı yağlı məhlullar şəklində təyin edin. Bədxassəli neoplazmaların müalicəsində yüksək konsentrasiyalı həllər (2-3%) təyin edilir.
II fəsil . eksperimental hissə
1. Spektrin UV bölgəsində spektrofotometriyanın tətbiqi
0,001 tabletlərdə dietilstilbestrol və sinestrolun analizində
Absorbsiya UV spektrofotometriyası müəyyən dar dalğa uzunluğunda udulmuş elektromaqnit şüalanmanın miqdarının ölçülməsinə əsaslanır.
Adətən, UV ölçmələri üçün 190-dan 380 nm-ə qədər bölgədə təxminən monoxromatik şüalanma istifadə olunur.
Əsas anlayışlar
Absorbsiya (Bu ) keçiriciliyin əks onluq loqarifmidir ( J ). GF "optik sıxlıq" terminlərindən istifadə edir(D), eləcə də “sönmə” (E).
Keçiricilik (J ) maddədən keçən işığın intensivliyinin maddəyə düşən işığın intensivliyinə bölünməsi nisbətidir.
udma qabiliyyəti (a t ) - udma bölgüsündən tez-tez ( D ) maddənin konsentrasiyası (C), litr üçün qramla ifadə edilir və udma təbəqəsinin uzunluğu santimetrlə(L):
Farmakopeyalarda "xüsusi udma dərəcəsi" termini daha çox istifadə olunur.konsentrasiya (C) 100 ml-də qramla ifadə edildikdə; beləliklə = 10 × a t .
Molar tükənmə dərəcəsi (ε) udma əmsalıdır ( O ) maddənin konsentrasiyası (C), litrdə mol ilə ifadə edilir və udma qatının uzunluğu santimetrlə.
Absorbsiya spektri udulmanın (və ya hər hansı funksiyanın) dalğa uzunluğuna (və ya dalğa uzunluğunun hər hansı funksiyası) nisbətinin qrafik ifadəsidir.
Cihazlar. Farmakopeya ölçmələrin aparılması üçün tövsiyə olunan xüsusi alət növlərini göstərmir. Ölkəmizdə həm yerli, həm də xaricdən gətirilən cihazlardan istifadə olunur. Ölçmələrin vahidliyini təmin etmək üçün cihazın istismarı zamanı göstərilən iş şərtlərinə ciddi şəkildə riayət etmək tövsiyə olunur. Həm dalğa boyu şkalasında, həm də fotometrik miqyasda onların kalibrlənməsi ilə bağlı alətlər üçün metroloji xidmətlərin göstərilməsi xüsusilə vacibdir. Bu xidmət adətən müvafiq dövlət metroloji təşkilatları tərəfindən həyata keçirilir.
Nəticələrin təkrarlanmasına və düzgünlüyünə təsir edən amillər.
Etibarlı məlumat əldə etmək üçün cihazın qayğısına qalmaq və onun işləməsi üçün təlimatları ciddi şəkildə yerinə yetirmək, küvetin qalınlığının dəqiqliyi və onların spektral keçiriciliyi kimi amillərə diqqət yetirmək lazımdır.
Sınaq və nəzarət məhlulları üçün istifadə edilən kyuvetlər eyni olmalıdır və onların tərkibində yalnız bir həlledici varsa, eyni spektral keçiriciliyə malik olmalıdır. Əks halda, müvafiq düzəliş edilməlidir.
Küvetlərin təmizliyinə xüsusi diqqət yetirilməlidir. Kyuvetanın xarici səthlərinə barmaqlarınızla toxunmayın, onlara maye (həlledici və ya sınaq məhlulu) keçməməlidir. Həlledicilərin istifadəsi ilə bağlı mümkün məhdudiyyətlər də nəzərə alınmalıdır.
Metodun həssaslığı əsasən maddənin udma qabiliyyəti ilə müəyyən edilir və yuxarıda qeyd edildiyi kimi, molyar udma əmsalı ilə ifadə edilir. Spektrofotometriya ilə təhlil edilən maddələrin məhdudlaşdırıcı konsentrasiyası adətən titrimetrik və ya qravimetrik üsullardan daha az olur. Bu, kiçik miqdarda maddələrin, xüsusən də müxtəlif dozaj formalarının təyinində spektrofotometriyanın istifadəsini izah edir.
Kəmiyyət analizinin əsas şərti müvafiq konsentrasiyalar çərçivəsində Buqer - Lambert - Pivə qanununa riayət etməkdir. Qanuna uyğunluğu yoxlamaq üçün asılılığı (udma - dalğa uzunluğu) tərtib edin və ya hər bir standart həll üçün faktoru hesablayın və A / C dəyərinin sabit qaldığı konsentrasiya diapazonunu təyin edin.
Spektrofotometrik kəmiyyət təyini üçün iki əsaslı fərqli üsul mövcuddur və istifadə olunur. Onlardan birinə görə, maddənin tərkibi faizlə(Araşdırmadan ) əvvəlcədən hesablanmış udma dəyəri əsasında, daha çox E dəyərindən hesablanır. 1% 1 sm.
Harada
V - damazlıq, ml. Digər təyinatlar üçün yuxarıya baxın.
Bu tərifin əsas çatışmazlığı məlum faktdır: müxtəlif spektrofotometrlər (hətta eyni model və istehsalda olan müxtəlif alətlər) eyni standart məhlul üçün absorbansda əhəmiyyətli sapmalar verir.
Test maddəsinin absorbsiyasını eyni şəraitdə müəyyən edilmiş standart nümunənin udma qabiliyyəti ilə müqayisə etməklə daha etibarlı və təkrarlana bilən nəticələr əldə edilir. Bu, spektrofotometrik ölçmələrə təsir edən çoxsaylı amilləri, məsələn, dalğa uzunluğu təyini, yarıq eni, kyuvet və həlledicinin udulması və s.
Ayrı-ayrı maddələrin təhlili zamanı dərman maddəsinin tərkibinin spektrofotometrik kəmiyyət təyini bu maddənin xüsusi hazırlanmış standart nümunəsinin istifadəsi ilə əlaqələndirilməlidir.
İstinad nümunələri- olan maddələrdiristifadə edərək təhlili zamanı sınaqdan keçirilmiş dərmanların müqayisəsini aparmaq fiziki və kimyəvi üsullar. Bu nümunələr Dövlət standartı nümunələrinə (GSO) və işçi standart nümunələrinə (RSO) bölünür. GSO dərman maddəsinin maddəsinin xüsusilə təmiz nümunəsidir.
GSO-nun buraxılması farmakopeya məqaləsinə uyğun olaraq həyata keçirilir. GSO üzrə farmakopeya monoqrafiyası dərman vasitələrini istehsal edən və ya inkişaf etdirən müəssisələr (təşkilatlar) tərəfindən hazırlanır və yenidən işlənir və dövlətlə razılaşdırılır. tədqiqat Dərman Vasitələrinin Standartlaşdırılması İnstitutu və müəyyən edilmiş qaydada təsdiq edilmişdir.RSO kimi farmakopeya məqaləsinin tələblərinə cavab verən seriyalı dərman maddələrinin nümunələri istifadə olunur. Dozaj formasında analitin kəmiyyət tərkibini hesablayarkən, bu maddənin RSO-da faktiki tərkibi nəzərə alınır.
Maddənin tərkibinin təyini
standart nümunədən istifadə etməklə
Fərdi maddənin kəmiyyət tərkibinin faizlə hesablanması(X ) standart nümunədən istifadə edərkən düstura görə aparılır:
PCO standart məhlulunun konsentrasiyası faizlə ifadə edilirsə (C std. = %), onda g-də məzmunun hesablanması formulunun forması var:
Standart dərman məhlulunun optik sıxlığını bilsək və dərman məhlulunun xüsusi udma dərəcəsini hesablasaq, tabletin orta çəkisini nəzərə alaraq, dərmanın tabletdəki tərkibini də hesablaya bilərik (qramla):
Dərman maddəsinin standart nümunəsindən istifadə edərək məhlulun konsentrasiyası (%) düsturla ifadə edilir:
Harada
V 1 birinci qatılmanın həcmidir, ml;
V 2 ikinci qatılmanın həcmidir, ml.
Digər təyinatlar üçün yuxarıya baxın.
Maddə üçün g:
Bərk dozaj formaları üçün (tabletlər, drajelər), g:
Harada
100 - çevrilmə əmsalı.
Nümunə №1
Sinestrol tabletləri kəmiyyət tərkibinə görə FS-nin tələblərinə cavab verirmi, əgər 0,3005 q əzilmiş tablet tozunu etil spirtində 100 ml tutumlu bir ölçülü kolbada həll etməklə əldə edilən bir məhlul üçün optik sıxlıq 0,550, 0,00003 g / ml tərkibli sinestrol GSO məhlulu üçün optik sıxlıq 0,560 (ɣ=280 nm, 1 sm təbəqədə) təşkil edir. Sinestrolin tərkibi tabletin orta çəkisi (P = 0,101 g) əsasında 0,0009 - 0,0011 g olmalıdır.
× a = 0,550 × 0,00003 q/ml × 100 ml × 0,101 q / 0,560 × 0,3005 q = 0,00099 q ≈ 0,001 q
Nümunə №2
Spektrofotometrik təyinetmə (ɣ=280 nm) zamanı aşağıdakı nəticələr əldə olunarsa, 0,001 q sinestrol tabletlərinin keyfiyyətini qiymətləndirin: standart məhlulun udulması = 0,385, məhlulun standart konsentrasiyası 0,00003 q/ml, sınaq məhlulunun udulması = 0,392. 0,3204 q əzilmiş tabletlərin toz kütləsi 100 ml mütləq etil spirtində həll edildi. Tərkibini q ilə orta tablet çəkisi əsasında hesablayın (20 tabletin çəkisi 2,040 q). FS-ə görə, bir tablet baxımından 0,0009 - 0,0011 g olmalıdır.
Əvvəlcə bir tabletin orta çəkisini hesablayın:
2,040 q / 20 = 0,102 q.
Araşdırmadan = D tədqiqatı. × std ilə. × V × P / D std. × a = 0,392 × 0,00003 q/ml × 100 ml × 0,102 q / 0,385 × 0,3204 q = 0,00097 q ≈ 0,001 q
Nəticə: 0,001 g tabletlərdə sinestrolun kəmiyyət tərkibinə görə, onlar Federal Məclisin tələblərinə cavab verir.
Nəticə
müasir elm və cəmiyyət bütün səhiyyə sistemi üçün, xüsusən də əczaçılıq preparatları sektoru üçün prinsipial olaraq yeni tələbləri diktə edir.
Bir tərəfdən cəmiyyətin prioritetləri sistemində sağlamlığın dəyəri artır, əhalinin demoqrafik strukturunda baş verən dəyişikliklərlə bağlı yeni tibbi, texnoloji və sosial problemlər yaranır. Digər tərəfdən, tibbi texnologiyaların inkişafı sayəsində əhalinin sağlamlığına həqiqətən təsir etmək qabiliyyəti əhəmiyyətli dərəcədə artır, bunu keçmişdə Qərb ölkələrində həyat üçün ən təhlükəli xəstəliklərlə mübarizədə əldə edilmiş əhəmiyyətli uğurlar sübut edir. 2-3 onilliklər.
Onu da nəzərə almaq lazımdır ki, qlobal qlobal tendensiya dərman vasitələrinin istehlakının davamlı artımıdır ki, bu da bir tərəfdən əhalinin həyat səviyyəsinin yüksəlməsi ilə, digər tərəfdən isə əhalinin həyat səviyyəsinin yüksəlməsi ilə əlaqədardır. onun qocalması.
Estrogenik dərmanlarla bağlı perspektivli istiqamət, mövcud olanların təkmilləşdirilməsi və estrogen hormonlarının yarı sintetik və sintetik analoqlarının istehsalı üçün yeni üsulların inkişafıdır.
Sintetik estrogenlərin böyük üstünlüyü kimyəvi quruluşun sadəliyinə görə onların sintezinin mövcudluğudur. Efirlərin və efirlərin əmələ gəlməsi estrogenin fəaliyyətini azaltmır, əksinə təsir müddətini artırır.
Estrogenik təsirin molekulda aromatik nüvələrin olmasından asılı olduğuna inanılır. Əhəmiyyətli rol hidrogen bağları yarada bilən və bədəndəki zülallarla qarşılıqlı əlaqədə olan hidroksil və keton qruplarına aiddir.
Estrogen hormonu preparatları malign neoplazmalar da daxil olmaqla çox sayda ciddi patologiyanın müalicəsi üçün istifadə olunur.
Son onillikdə geniş populyarlıq qazanmış hormonal kontrasepsiya da öz tərkibində estrogenik hormon preparatlarının geniş istifadəsinə əsaslanır.
Bu qrup dərmanların əczaçılıq analizinin xüsusiyyətlərinin öyrənilməsi fiziki-kimyəvi üsullardan, yəni maddələrin müəyyən edilməsinə, çirklərin mövcudluğuna və steroid estrogenlərin və onların sintetik analoqlarının kəmiyyətcə müəyyənləşdirilməsinə imkan verən UV-spekttrofotometriyadan istifadənin üstünlüklərini təsdiqləyir. qeyri-steroid quruluşdur.
Biblioqrafiya:
- Arzamastsev A.P. Dərman qarışıqlarının təhlili / A.P. Arzamastsev, V.M. Peçennikov, G.M. Rodionova, V.L. Dorofeeva, E.N. Aksenova. - M .: "Sputnik +" şirkəti, 2000. - 275 s.
- Belikov V.G. Əczaçılıq kimyası. Saat 14:00-da 1-ci hissə. Ümumi Əczaçılıq Kimyası: Əczaçılıq İnstitutu və Tibb Fakültəsi üçün Dərslik. universitetlər / V.G. Belikov. - M.: Ali məktəb, 1993. - 432 s.;
- Belikov V.G. Əczaçılıq kimyası. Saat 14:00-da 2-ci hissə. Xüsusi əczaçılıq kimyası: Ali məktəblər üçün dərslik / V.G. Belikov. - Pyatiqorsk, 1996. - 608 s.
- Belikov V.G. Əczaçılıq kimyası. Dərslik / V.G. Belikov. 2-ci nəşr. - M.: "MEDpress-inform", 2008. - 614 s.
- Blinnikova A.A. Dərmanların analizində spektrofotometriya və fotoelektrokolorimetriya: Dərslik / A.A. Blinnikov. - Tomsk: Sibir Dövlət Tibb Universitetinin nəşriyyatı, 2005. - 96 s.
- Witenberg I.G. Apteklərdə istehsal olunan dərmanların keyfiyyətinə nəzarət: laboratoriya seminarı üçün təlimatlar. 4-cü nəşr. / İ.G. Witenberg, N.I. Kotova, V.Yu. Podushkin, M.P. Blinova. - Sankt-Peterburq: SPKhFA nəşriyyatı, 2012. - 76 s.
- XII red.: Məsələ. 1. / M.: Dərman Məhsullarının Ekspertizası Elmi Mərkəzi, 2008. - 704 s.
- Rusiya Federasiyasının Dövlət Farmakopeyası - XII red.: Məsələ. 2. / M.: Dərman Məhsullarının Ekspertizası Elmi Mərkəzi, 2010. - 600 s.
- X red. / SSRİ Səhiyyə Nazirliyi. – 10-cu nəşr. – M.: Tibb, 1968. – 1079 s.
- SSRİ Dövlət Farmakopeyası - XI red.: Məsələ. bir. Ümumi üsullar təhlili / SSRİ Səhiyyə Nazirliyi. - 11-ci nəşr, əlavə edin. – M.: Tibb, 1987. – 336 s.
- Dudko V.V. Dərman maddələrinin funksional qruplar üzrə təhlili: Dərslik / V.V. Dudko, L.A. Tixonov; red. S.İ. Krasnova, M.S. Yusubov. - Tomsk: NTL nəşriyyatı, 2004. - 140 s.
- Ermilova E.V. Dərmanların təhlili: Dərslik / E.V. Ermilova, T.V. Kadırova, V.V. Dudko. - Tomsk: Sibir Dövlət Tibb Universitetinin nəşriyyatı, 2010. - 201 s.
- Sənaye istehsalı olan dərmanların keyfiyyətinə nəzarət: dərslik/ İ.G. Vitenberq, E.İ.Sakanyan, T.Yu.İlyina, V.Yu. Poduşkin. və başqaları - Sankt-Peterburq: SPKhFA nəşriyyatı, 2006. - 104 s.;
- Melnikova N.B. Üzvi dərman maddələrinin farmakopeial təhlili: Əczaçılıq fakültəsinin 3-cü kurs tələbələri üçün tədris-metodiki vəsait / N.B. Melnikov. - Nijni Novqorod: NGMA nəşriyyatı, 2009. - 65 s.
- Nesterova T.A. Fərdi istehsalın maddələrində və dozaj formalarında dərman maddələrinin kəmiyyət təyini üsulları (FPC-nin internləri və tələbələri üçün): 060108 (040500) - əczaçılıq ixtisası üçün tədris və metodik vəsait / T.A. Nesterova, V.A. Karpenko. - Voronej: VGMU nəşriyyatı, 2006. - 84 s.
- Əczaçılıq kimyasında laboratoriya tədqiqatlarına bələdçi: Dərslik / Aksenova E.N., Andrianova O.P., Arzamastsev A.P. və s.; red. A.P. Arzamastsev. - 3-cü nəşr, yenidən işlənmiş. və əlavə - M.: Tibb, 2004. - 384 s.
- Strusovskaya O.G. Fərdi istehsalın dozaj formalarının keyfiyyətinə nəzarət: Tələbələr üçün təlimatlar VI kurs məzuniyyət formasıƏczaçılıq Fakültəsi təhsilinin həyata keçirilməsi kurs işi/ O.G. Strusovskaya. - Arxangelsk: SSMU nəşriyyatı, 2007. - 26 s.
- Strusovskaya O.G. Dərman maddələrinin keyfiyyətinin müəyyən edilməsinin ümumi üsulları. Nəşr 2. Qlobal Fondun tələblərinə uyğun olaraq yenidən işlənmiş və əlavə edilmişdir XII Rusiya Federasiyası: Tələbələr üçün əczaçılıq kimyasından laboratoriya dərsləri üçün təlimatlar III əczaçılıq fakültəsinin kursu / O.G. Strusovskaya. - Arxangelsk: SSMU nəşriyyatı, 2009. - 29 s.
- Strusovskaya O.G. Hazır dozaj formalarının təhlilinin xüsusiyyətləri: Tələbələr üçün laboratoriya işləri üçün təlimatlar IV əczaçılıq fakültəsinin kursu. 1-ci hissə. / O.G. Strusovskaya. - Arxangelsk: SSMU nəşriyyatı, 2006. - 55 s.
- Strusovskaya O.G. Hazır dozaj formalarının analizinin xüsusiyyətləri:
Tələbələr üçün laboratoriya dərsləri üçün təlimatlar IV kurs
Əczaçılıq Fakültəsi. 2-ci hissə / O.G. Strusovskaya. - Arxangelsk:
DSMU-nun nəşriyyatı, 2006. - 39 s.
- Əczaçılıq kimyası: Dərslik / Ed. A.P. Arzamastsev. - 3-cü nəşr. ispan dili - M.: GEOTAR-Media, 2006. - 640 s.
- Yarygina T.I. Funksional qruplar üzrə əczaçılıq təhlili və ümumi titrimetrik analiz üsulları: Əyani təhsil alan tələbələr üçün tədris-metodiki vəsait / T.I. Yarygina, G.G. Perevozchikova, O.E. Səttarova, O.L. Vizgunova və başqaları; cəmi altında red. Yarygina T.I., Korkodinova L.M. - Perm: PGFA nəşriyyatı, 2004. - 72 s.
SƏHİFƏ \* BİRLEŞTİRİLMİŞ FORMAT 1
Atom spektroskopiyası üçün maddəni ayrı-ayrı atomlara parçalamaq lazımdır, lakin molekulyar spektroskopiya üçün bu mümkün deyil, buna görə də adi temperaturda UV, görünən və IR diapazonlarında udma spektrləri adətən öyrənilir. Atomlar və molekullar kvant mexanikasının qanunlarına tabe olurlar. Onlar elektronların daha yüksək səviyyələrə keçidinə görə müxtəlif enerjili vəziyyətlərdə ola bilər, molekullar üçün də vibrasiya və fırlanmalara görə. Hər bir hərəkət növünün enerji səviyyələri diskretdir və kvant ədədləri ilə xarakterizə olunur. İki atomlu molekulun enerjisi elektron, vibrasiya və fırlanma enerjisindən ibarətdir.
E \u003d E el + E sayı + E vaxtı.
E el >> E rəqsləri >> E fırlanma
Şəkildə iki atomlu molekulun enerji səviyyələrinin nümunəsi göstərilir. İki elektron vəziyyət göstərilir - əsas vəziyyət və ilk həyəcanlı vəziyyət. Hər bir vəziyyətin vibrasiya hallarına görə alt səviyyələri olur, fırlanma hallarına görə həmin alt səviyyələrə.Atomlarla müqayisədə bir çox səviyyələr var, onlar arasında çoxlu keçidlər mümkündür, tezliyə yaxın, bir-biri ilə birləşir və xətlər yerinə zolaqlar müşahidə olunur. Atom spektrləri xətti, molekulyar spektrlər zolaqlıdır.
Molekulyar spektrlər iki növ spektrometrdən - UV (görünən ilə birlikdə) və İQ-dən istifadə etməklə öyrənilir.
UV və görünən spektroskopiya
Elektronların daha yüksək enerji səviyyələrinə keçidi ilə bağlı elektron udma spektrləri öyrənilir. Üzvi molekulların spektrləri ikiqat və ya üçlü bağlar və ya bölüşdürülməmiş elektron cütləri olan atomlar (udma qrupları xromoforlar adlanır) müşahidə olunur. Nümunə UV spektrinin maksimumuna uyğun gələn dalğa uzunluqlarını göstərən cədvəldə verilmişdir.
|
xromofor |
molekul |
maksimum (mmk) |
|
C 2 H 5 CH \u003d C \u003d CH 2 | ||
Spektrlərdə belə zolaqların aşkarlanması keyfiyyət analizi üçün vacib olan molekula daxil olan qrupları aşkar edir. Kəmiyyət analizi müəyyən tezliklərdə sınaq məhlulunun işıq udma əmsalının ölçülməsinə əsaslanır.
UV spektrofotometri şüalanma mənbəyi, prizma, yarıq və fotoelementdən ibarətdir. Mənbə hidrogen lampasıdır, yəni aşağı təzyiqdə hidrogen atmosferində birbaşa cərəyan qövsü, geniş tezlik diapazonunda davamlı radiasiya verir. İşıq bir prizmadan, sonra isə dalğa uzunluqlarının (tezliklərin) dar bir bölgəsini vurğulayan yarıqdan keçir. Bundan əlavə, işıq küvetdən - sınaq məhlulu ilə doldurulmuş müstəvi paralel şəffaf divarları olan bir qabdan keçir və fotoselə daxil olur. İşığın udma əmsalı nümunəyə düşən və mənbədən onun vasitəsilə ötürülən işıq şüalarının intensivliklərinin nisbətidir. Həlledici tərəfindən işığın udulmasını düzəltmək üçün təmiz həlledici ilə istinad nümunəsindən istifadə edin. İşığın udulması iki şüa və ya tək şüa sxemi ilə ölçülür. Birinci halda mənbənin işıq axını bərabər intensivliyə malik 2 axına bölünür və biri sınaq məhlulundan, digəri istinad məhlulundan keçirilir, sonra çıxış axınının intensivlikləri müqayisə edilir. Tək şüa sxemi ilə hər iki həll növbə ilə quraşdırılır.
Eyni cihaz, mənbə kimi közərmə lampasından istifadə edərək görünən bölgədə spektrləri qeyd etmək üçün istifadə olunur.
Molekulyar spektroskopiyanın bütün üsulları üçün Bouguer-Lambert-Beer qanunu etibarlıdır:
I=I 0exp(-lc)
ln(I 0 /I)=lc
burada molyar udma əmsalı (l/mol sm), c - konsentrasiya, l - kyuvet qalınlığı, I 0 - hadisə axınının intensivliyi, I - çıxan axının intensivliyi; I 0 /I nisbətinə ötürülmə, log(I o /I) isə optik sıxlıq adlanır.Məhsulda bir neçə uducu maddə varsa, onda məhlulun optik sıxlığı hər birinin töhfələrinin cəminə bərabərdir. komponentlərdən.
Monoxromatik şüalanma üçün Bouguer-Lambert-Beer qanununa ciddi şəkildə əməl olunur,
Bəzən ölçmələr üçün fotokolorimetrlər istifadə olunur, bu da dəyişdirilə bilən geniş diapazonlu şüşə filtrlərin məhdud dəstindən istifadə edir; bu alətlər spektral alətlər deyil.
UV və görünən diapazonlarda spektrofotometriya maddələrin təhlilində geniş istifadə olunur; xüsusilə, bir sıra metalların rəngli birləşmələrinin, eləcə də As, P, üzvi birləşmələrin müəyyən funksional qruplarının, məsələn, fenolların və çoxsaylı kimyəvi bağları olan birləşmələrin təyini üçün.
Təyinatın seçiciliyini artırmaq üçün rəngli məhsul yaratmaq üçün analitlə seçici qarşılıqlı əlaqədə olan fotometrik reagentlərdən istifadə olunur. Məsələn, Fe, Mo, W, Nb, Co və s. təyin edərkən tiosiyanatlardan, mis təyin edərkən isə ammonyakdan istifadə olunur. Üzvi boyalar metal kationları ilə rəngli komplekslər əmələ gətirən fotometrik reagentlər kimi geniş istifadə olunur. Komponentlərin ilkin ayrılması da istifadə olunur.
Bu spektrofotometriyanın üstünlükləri avadanlığın nisbi sadəliyi və onun tətbiqində geniş təcrübədir. Dezavantaj aşağı seçicilikdir.
Spektrofotometrik üsulla müəyyən edilən minimum konsentrasiya 10 -7 M-dən aşağı deyil, yəni metodların həssaslığı orta səviyyədədir.
Antibiotiklərin təhlili üsulları
Fəaliyyət dəsti
Fəaliyyət vahidi (U)
ürək qlikozidləri
vitaminlər
Altında son istifadə tarixi
Oksidləşmə
30. Refraktometriya
Refraktometriya
Aldehid qrupu
1. + xlorid turşusu məhlulu şəklində fenilhidrazin hidroxlorid - fenilhidrazonun sarı flokulyant qalığının əmələ gəlməsi.
2. aromatik aminlərlə qarşılıqlı təsirdə Şiff əsasının əmələ gəlməsi.
üçüncü dərəcəli azot atomuna görə
1. ilə yağıntı(ümumi alkaloid) reagentlər: Wagner, Mayer, Dragendorff, pikrik turşusu məhlulu, həmçinin kalium dikromat məhlulu ilə.
fosfor atomuna görə
1. Fosfat ionları ammonium molibdat məhlulu ilə fosfor-molibdatın sarı çöküntüsünü əmələ gətirir.
Kəmiyyət göstəricisi
Fenolik hidroksil
1. + dəmir (III) xlorid. Məhlullar (su, spirt və ya aseton) yaşıl rəng əldə edir.
2. Azo birləşməsi.
3. Nümunə aurin boyası
Nitro qrupu
1. Nitroksolin molekulunda nitro qrupunun aromatik amin qrupuna hidrogenləşməsindən sonra β-naftolun qələvi məhlulu ilə diazotizasiya və azo birləşmə reaksiyası aparılır. Qırmızı-narıncı rəng görünür.
2. + difenilamin konsentratlaşdırılmış sulfat turşusunun iştirakı ilə (mavi rəng).
3. + natrium hidroksid - asizollar əmələ gəlir (qırmızı-narıncı rəng).
Üçüncü dərəcəli azot atomu
1. limon turşusu və sirkə anhidrid məhlulunda qızdırıldıqda bənövşəyi-qırmızı rəng yaranır.
2. ilə yağıntı(ümumi alkaloid) reagentlər: Wagner, Mayer, Dragendorff, pikrik turşusu məhlulu, həmçinin kalium dikromat məhlulu ilə (sarı çöküntü).
Nitroksalin metal kationları ilə rəngli kompleksdaxili birləşmələr əmələ gətirir: maqnezium, kadmium, mis (II), sink, alüminium.
Kəmiyyət göstəricisi
Nitroksolin həlledici kimi sirkə anhidridindən və titrant kimi 0,1 M perklor turşusundan istifadə etməklə susuz titrləmə yolu ilə təyin edilir. Nitroksolin təyini qarışqa turşusu və malaxit yaşıl indikatorun iştirakı ilə, xlorxinaldolun təyini isə kristal bənövşəyi göstərici ilə aparılır.
Ester qrupu
1. hidroksam testi
2. + natrium hidroksid
Fenolik hidroksil
1. + etanol və benzol qarışığında dəmir (III) xlorid və a,a-dipiridil. Qırmızı rəng görünür.
2. rəngli maddələrin əmələ gəlməsi ilə müşayiət olunan oksidləşmə reaksiyaları.
1 - konsentratlaşdırılmış azot turşusu ilə 80 C-yə qədər qızdırıldıqda qırmızı-narıncı rəng əmələ gəlir.
2 - qələvi mühitdə kalium heksasiyanoferrat (III) əlavə edildikdə, rəngli məhsul əmələ gəlir.
3 - serium duzları (IV), dəmir (III), tokoferol oksidləşir o-, n-tokoferilxinon, meydana gəlməsi sarı rəngə səbəb olur.
Bu kimyəvi reaksiya istifadə etmək üçün kəmiyyət göstəricisi tokoferol asetat. Tərif turşu hidrolizinə (sulfat turşusunun iştirakı ilə geri axını) əsaslanır. Sonra ayrılan tokoferol mavi-bənövşəyi rəng görünənə qədər serium (IV) sulfat (difenilamin indikatoru) ilə titrlənir.
Pteridin törəmələri
Pteridin, pirimidin və pirazinin birləşmiş iki heterosiklindən ibarət heterosiklik sistemdir:
Bu qrupa daxildir: Fol turşusu.
Fol turşusu hiqroskopik olduğundan və işığın təsiri altında parçalandığından yaxşı bağlı qabda, quru, qaranlıq yerdə saxlanılır. Ultrabənövşəyi radiasiyanın təsiri altında olan məhlullarda turşu mühitdə parçalanma prosesi xüsusilə sürətlidir.
Müxtəlif qrup dərmanların saxlanma şəraitinə olan tələblər onlardan asılıdır fiziki və kimyəvi xassələri və müxtəlif ekoloji amillərin təsiri. Onlar Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin 13 noyabr 1996-cı il tarixli 377 nömrəli əmri ilə təsdiq edilmiş "Müxtəlif qrup dərman vasitələrinin və tibbi cihazların apteklərdə saxlanmasının təşkili üçün təlimat" ilə tənzimlənir.
Depozit üsulu
Analitin çəkilmiş hissəsi suda və ya digər həlledicidə həll edilir və müəyyən ediləcək element zəif həll olunan birləşmə şəklində reagentlə çökdürülür. Alınan çöküntü süzülür, yuyulur, qurudulur, kalsine edilir və çəkilir. Çöküntünün kütləsini bilməklə müəyyən ediləcək elementin tərkibi götürülən nümunənin kütlə fraksiyaları və ya faizləri ilə hesablanır.
mühasirəyə alınmış forma təyin ediləcək komponentin məhluldan çöküntü etdiyi formada birləşmədir.
Qravimetrik (çəki) formaçəkilən birləşməni adlandırın.
Seçim metodu
O, təhlil edilən maddədən müəyyən edilmiş komponentin seçilməsinə və onun dəqiq çəkisinə əsaslanır.
Soyma üsulu
Bu üsulda analit turşu və ya yüksək temperaturun təsiri ilə uçucu birləşmə kimi təcrid olunur.
· Birbaşa distillə (müəyyən ediləcək komponent nümunədən qaz halında məhsul şəklində təcrid olunur, tutulur və sonra onun kütləsi müəyyən edilir).
· Dolayı distillə (qaz halında olan məhsulun kütləsi istilik müalicəsindən əvvəl və sonra təhlil edilən komponentin kütlələri arasındakı fərqlə müəyyən edilir).
Əczaçılıq analizi praktikasında bu üsuldan dərman preparatlarının, bitki materiallarının rütubətinin təyin edilməsində geniş istifadə olunur.
Antibiotiklərin təhlili üsulları
Fəaliyyət dəsti diffuziya və ya turbidimetrik üsullar. SP XI kəmiyyət təyini üçün testin müəyyən konsentrasiyalarının və antibiotikin standart nümunəsinin sınaq mikroorqanizminə təsirinin müqayisəsindən ibarət olan agar diffuziya metodunu tövsiyə edir.
Aqar mühitinin tərkibi və bioloji testin aparılması şərtləri eyni olduğundan, diffuziya zonasının ölçüsü (test mikroorqanizminin inkişafının antibiotik tərəfindən maneə törədildiyi) yalnız antibiotikin kimyəvi təbiətindən və onun konsentrasiyası.
Fəaliyyət vahidi (U) antibiotiklərin bioloji aktivliyinin ölçüsüdür. Qida mühitinin müəyyən həcmində test mikroorqanizminin inkişafını maneə törədən antibiotikin minimum miqdarı kimi vahid qəbul edilir.
Sürətləndirilmiş mikrobioloji üsullara sınaq mikroorqanizmlərinin böyüməsi zamanı qida mühitinin pH-da dəyişikliklərin yatırılmasına əsaslanan üsullar daxildir (ureaza üsulu).
ürək qlikozidləri - kardiotonik təsir ilə xarakterizə olunan bitki mənşəli azotsuz birləşmələr. Bu preparatlar istənilən mənşəli kəskin və xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrin müalicəsində son dərəcə mühüm rol oynayır. Dərman xammalının və ürək qlikozidlərinin bir çox preparatlarının fəaliyyətini təyin edərkən bioloji standartlaşdırmadan istifadə olunur. Ən tez-tez ürək qlikozidlərinin fəaliyyəti qurbağa təsir vahidləri (ICE) və pişik fəaliyyət vahidləri (CED) ilə ifadə edilir. Bir ICE, eksperimental qurbağaların, pişiklərin və göyərçinlərin əksəriyyətində ürəyin dayanmasına səbəb olan standart dərmanın minimum dozasına uyğundur. Beləliklə, rəqəmsal yarpaqların əzilmiş tozu aktivliyə görə aşağıdakı nisbətə uyğundur: bir qram yarpaq tozu 50-66 ICE və ya 10-13 KED-ə bərabərdir. Saxlama zamanı yarpaqların aktivliyi azalır.
vitaminlər orqanizmin normal fəaliyyəti üçün az miqdarda zəruri olan müxtəlif kimyəvi quruluşlu maddələr qrupudur. Bir sıra vitaminlər ferment sistemlərinin bir hissəsidir və canlı hüceyrədə baş verən kimyəvi və ya fotokimyəvi proseslər üçün bir növ bioloji katalizatordur (tiamin, riboflavin, piridoksin, pantotenik turşu və s.).
Təbii mənbələrdə vitaminlərin keyfiyyət və kəmiyyət qiymətləndirilməsi üçün həm bioloji, həm də fiziki-kimyəvi üsullardan istifadə olunur. Bioloji aktivliyin qiymətləndirilməsi prinsipi ondan ibarətdir ki, heyvanlar (siçovullar, göyərçinlər, qvineya donuzları) tədqiq olunandan başqa, zülallar, yağlar, karbohidratlar, mineral duzlar və bütün vitaminlər olan pəhrizə keçirilir. Sonra müəyyən edilir ki, nə qədər test vitamini heyvanı beriberidən müalicə edə və ya qoruya bilər. Paralel olaraq, standart bir dərmanla oxşar bir test keçirin.
Vitaminlərin fəaliyyətini qiymətləndirmək üçün bioloji üsul çox zəhmətlidir, onun dəqiqliyi nisbətən aşağıdır. Buna görə də, vitaminlərin kimliyini yoxlamaq və kəmiyyətini təyin etmək üçün adətən fiziki, kimyəvi və fiziki-kimyəvi üsullardan istifadə olunur.
28. Dərmanların dayanıqlığı və saxlama müddəti (rütubətin, CO 2, işığın, havanın oksigeninin, çirklərin təsiri).
Altında son istifadə tarixi dərman vasitələri özlərinin terapevtik fəaliyyətini, təhlükəsizliyini tam saxlamalı və keyfiyyət və kəmiyyət xüsusiyyətləri baxımından Qlobal Fondun və ya FS (FSP) tələblərinə uyğun olaraq buraxıldıqları və saxlandıqları müddətləri başa düşürlər. bu maddələrdə nəzərdə tutulmuş şərtlər daxilində.
Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra dərman keyfiyyətinə nəzarət edilmədən və müəyyən edilmiş yararlılıq müddətində müvafiq dəyişiklik edilmədən istifadə edilə bilməz. Müvəqqəti məna kəsb edən “saxlama müddəti” anlayışı ilə dərmanların keyfiyyətini (sabitliyini) müəyyən edən “sabitlik” anlayışı arasında müəyyən əlaqə mövcuddur.
Temperatur - artımla reaksiya sürəti artır; azalma ilə (MgSO 4, CaCl 2, adrenalin məhlulunun aktivliyi azalır).
İşıq - parçalanma sürəti artır; kristal bərk maddələr məhlullardan daha sabitdir; uzun müddət məruz qalma ilə rəng dəyişikliyi; bəzi maddələr öz fəaliyyətini saxlayır (tərkibində dəmir var, sabitliyi artır).
Nəm - farmakoloji aktivliyi azaldır; + və - LP təsir göstərir; hiqroskopiklik.
Oksidləşmə- dərmanların parçalanmasının səbəblərindən biri olan proses. Onların bəziləri (fenolların törəmələri) kristal vəziyyətdə oksidləşir. Oksidləşmə prosesi həll edildikdə nəzərəçarpacaq dərəcədə aktivləşir. Aktiv reduksiya xassələri nümayiş etdirən preparatlar (aldehidlər, hidrazidlər, fenotiazin törəmələri və s.) xüsusilə asanlıqla oksidləşirlər.
Dərmanı oksidləşmədən qorumağa yönəlmiş tədbirlər sistemi, ilk növbədə, atmosfer oksigeninin təsirini azaltmaq və ya oksidləşmə prosesini kataliz edən çirkləri maksimum dərəcədə təmizləmək üçün azaldılır. Oksidləşdirici maddələrdən istifadə edərək oksidləşmə prosesini modelləşdirmək mümkündür. Daha sonra standart nümunənin yaranan oksidləşmə məhsullarını və preparatın parçalanma məhsullarını müqayisə etsək, oksidləşmə prosesinin mexanizmi haqqında nəticə çıxara bilərik. Bu, stabilləşmə yolları problemini həll etməyə imkan verir, çünki oksidləşmə reaksiyasının sürətinə təsir edən amillər məlum olacaqdır.
Sabitliyi artırmaq üçün üsullar:
1) fiziki (bərk maddələr - sıx bağlanmış qablarda; süspansiyonlar - quru vəziyyətdə; enjeksiyonlar - möhürlənmiş ampulalarda);
2) kimyəvi (oksidləşmə, metallar).
29. Farmakokinetikası və bioavailability.
Farmakokinetika - dərmanların sorulması, paylanması, çökməsi, metabolizmi və buraxılması haqqında farmakologiyanın bölməsi.
Farmakokinetik tədqiqatların aparılması yalnız istifadə əsasında mümkündür müasir üsullar dərmanların orqan və toxumalarda sorulması və paylanması prosesini izləməyə imkan verən biofarmasötik analiz. Bunlara müxtəlif biofarmasötik amillərin dərmanların terapevtik effektivliyinə təsirinin aydınlaşdırılması; onların bioavailability öyrənilməsi və onun müəyyən edilməsi üsullarının işlənib hazırlanması; bioloji mayelərdə dərman vasitələrinin və onların metabolitlərinin təyini üsullarının yaradılması.
Dərmanların farmakokinetikasına müxtəlif amillər təsir edir: yaş, genetik, cins, bədən çəkisi, qidalanma, hamiləlik, həmçinin müxtəlif patoloji proseslər, məsələn, qaraciyər, böyrəklər, ürək-damar sistemi, mədə-bağırsaq traktının xəstəlikləri, endokrin, yoluxucu və s. xəstəliklər.
Bioavailability, dərmanın ilkin dozasına nisbətən qan plazmasına çatan dəyişməmiş maddənin miqdarıdır.
Dərman vasitələrinin bioavailliyinin hər hansı tədqiqinin əsas mərhələlərindən biri bioloji mayelərdə dərmanın (metabolit) konsentrasiyasını təyin etmək üçün biofarmasevtik analizdən istifadə etməkdir.
30. Refraktometriya
Refraktometriya işığın sındırma əmsalının qiymətinin sınaqdan keçirilən maddənin məhlulunun konsentrasiyasından asılılığına əsaslanır. Kırılma əmsalı həmçinin temperaturdan, işığın dalğa uzunluğundan, maddənin konsentrasiyasından və həlledicinin təbiətindən asılıdır. Refraktometriya dərman maddələrini molar refraksiya ilə müəyyən etmək üçün istifadə olunur. Kəmiyyət təyini üçün məhlulun konsentrasiyası ilə sınma əmsalı arasında xətti əlaqə intervalını seçin. Bu intervalda konsentrasiya (x) düsturla hesablanır: x \u003d (n - n O) / F, burada n maddə məhlulunun refraktiv göstəricisidir; n O - həlledicinin sınma əmsalı; F, bir maddənin konsentrasiyasının 1% artması ilə sındırma indeksinin artmasına bərabər bir amildir (təcrübi olaraq təyin olunur).
Refraktometrik təyinatlar refraktometrlərdə, sabit temperaturda (20 ± 0,3 ° C) və natrium spektrinin D xəttinin dalğa uzunluğunda (589,3 nm) 1,3 ilə 1,7 arasında qırılma indeksində aparılır. Cihaz n D 20 = 1,3330 olan istinad mayelərinə və ya təmizlənmiş suya uyğun olaraq tənzimlənir.
Dərmanların keyfiyyətinin qiymətləndirilməsində spektrin UV, görünən, IR bölgələrində spektrofotometriya.
Maddələrin udulması ilə analizin spektrofotometrik üsullarından istifadə edin monoxromatik elektromaqnit şüalanması.
Fotometrik analiz üsulları Bouguer-Lambert-Beer qanununun istifadəsinə əsaslanır:
Qanuna uyğunsuzluq olduqda, ilk növbədə, standart bir həll istifadə edərək, optik sıxlığın konsentrasiyadan asılılığı müəyyən edilir, sonra isə hesablamaların aparıldığı kalibrləmə qrafiki qurulur.
İşıq diapazonları:
UV və görünən bölgələrdə spektrofotometriya- Əczaçılıq analizində geniş istifadə olunan fiziki-kimyəvi üsullardan 1-i.
Təhlil olunan preparatların molekulların strukturunda molekullarda müxtəlif elektron keçidləri və elektromaqnit şüalarının udulmasını müəyyən edən xromofor qrupları (birləşmiş bağlar, aromatik nüvə və s.) olmalıdır.
İşığın udma intensivliyinin dalğa uzunluğundan (nm) asılılıq əyrisi maddənin udma spektri adlanır və onun spesifik xarakteristikasıdır. UV (190-380 nm) və görünən (380-780 nm) bölgələrdə təhlil edilən maddələrin məhlullarının udulma spektrlərinin ölçülməsi müxtəlif markalı (SF-26, SF-46 və s.) spektrofotometrlərdən istifadə etməklə aparılır. Həlledicilər kimi çirkləri olmayan su, turşu və qələvi məhlulları, etanol, xloroform və digər üzvi həlledicilərdən istifadə olunur.
Xüsusi udma indeksi 100 ml məhlulda 1,0 q maddə olan məhlulun işləmə uzunluğu 1 sm ±2% olan kyuvetada ölçülən optik sıxlığının qiymətidir.
Sabit müxtəlif vahidlərlə ölçülür; mollarda - molar udma əmsalı, % ilə - xüsusi udma indeksi
Dərmanların identifikasiyası E, müxtəlif həlledicilərdə spektral əyrilərin təbiətinə, işığın udulmasının maksimum və minimum mövqeyinə və ya onların nisbətinə (müxtəlif dalğa uzunluqlarında) görə aparıla bilər. Kəmiyyət spektrofotometrik analiz üçün analitik udma zolağının seçilməsi vacibdir. Sonuncu qarışığın digər komponentlərinin üst-üstə düşən udma zolaqlarından azad olmalı və analitin kifayət qədər yüksək spesifik udulma dərəcəsinə malik olmalıdır.
IR bölgəsində spektrofotometriya.İQ bölgəsində udma zolaqlarının təbiəti uducu maddənin molekuluna daxil olan nüvələrin vibrasiya keçidləri və vibrasiya vəziyyətlərinin dəyişməsi ilə bağlıdır. Buna görə də, IR bölgəsində udulma, nüvələrin salınım hərəkətlərinin həyəcanlanması ilə dipol momentləri dəyişən molekullar tərəfindən həyata keçirilir. IR spektroskopiyasının əhatə dairəsi oxşardır, lakin UV metodundan daha genişdir. İR spektri birmənalı olaraq molekulun bütün strukturunu, o cümlədən kiçik dəyişiklikləri xarakterizə edir. İQ-spektroskopiyasının mühüm üstünlükləri yüksək spesifiklik, alınan nəticələrin obyektivliyi və maddələrin kristal vəziyyətində təhlilinin mümkünlüyüdür. Bir və ya ikişütlü İQ spektrofotometrlərdə İQ spektrlərini ölçmək üçün maye parafində olan maddələrin süspansiyonlarından istifadə edilir və ya analiz ediləcək maddə kalium bromid lövhələri arasında yerləşdirilir.
Hər bir IR spektri, maksimalları sm -1 ilə ölçülən dalğa sayı və müəyyən bir intensivliklə müəyyən edilən bir sıra udma zolaqlarıdır. LB-nin təhlili üçün adətən 4000-dən 400 sm-ə qədər olan spektral bölgədən istifadə olunur -1 .
GF XI IR spektrləri ilə autentifikasiyanın iki üsulunu tövsiyə edir. Onlardan biri sınaq preparatının İQ spektrlərinin və onun eyni şəraitdə qeydə alınmış standart nümunəsinin müqayisəsinə əsaslanır. İkinci üsul sınaqdan keçirilmiş dərman vasitəsinin İQ spektrini onun FS-ə əlavə edilmiş və orada göstərilən tələblərə uyğun qeydiyyatdan keçmiş standart spektri ilə müqayisə etməkdir.
UV SPEKTROSKOPİYA(UV spektroskopiyası, UVS), bölmə optik. ultrabənövşəyi bölgədə, yəni 10-400 nm dalğa uzunluğunda (dalğa nömrələri 2,5 10 4 - 10 6 sm -1) emissiya, udma və əks etdirmə spektrlərinin alınması, öyrənilməsi və tətbiqi daxil olmaqla spektroskopiya. 185 nm-dən az dalğa uzunluğunda UVC çağırılır. vakuum, çünki bu bölgədə ultrabənövşəyi şüalanma hava (ilk növbədə oksigen) tərəfindən o qədər güclü şəkildə udulur ki, udmayan qazla doldurulmuş vakuum və ya spektral alətlərdən istifadə etmək lazımdır.
Əsas olaraq UV spektrlərinin ölçülməsi texnikası. görünən bölgədəki spektrlərlə eynidir (bax: Spektrofotometriya). UVC üçün spektral cihazlar şüşə optik əvəzinə fərqlənir. detallar oxşar kvarsdan istifadə edir (daha az flüorit və ya sapfir), to-çovdar UV radiasiyasını udmur. UV radiasiyasını əks etdirmək üçün alüminium örtüklər istifadə olunur. Qəbuledicilər adi və ya aşağı jelatinli foto materialları, eləcə də fotoelektrikdir. cihazlar, ç. arr. fotoçoxaltıcılar, foton sayğacları, fotodiodlar, ionlaşma kameraları. Fotoqrafik materiallardan istifadə edərkən həssaslığı artırmaq üçün bəzən tədqiq olunan ultrabənövşəyi radiasiyanın səbəb olduğu flüoresans qeyd olunur.
Bir qayda olaraq, ultrabənövşəyi radiasiya ilə şüalandıqda, B-BO məhv edilmir və dəyişdirilmir, bu da onun kimyası haqqında məlumat əldə etməyə imkan verir. tərkibi və quruluşu. UV bölgəsində elektron spektrlər görünür, yəni bantların və xətlərin mövqeyi enerji fərqi ilə müəyyən edilir. atomların və molekulların elektron halları. Burada neytral, tək və ikiqat ionlaşmış atomların rezonans xətləri, həmçinin həyəcanlı vəziyyətdə çoxalmış ionlaşmış atomların buraxdığı spektral xətlər yerləşir. Yaxın UV bölgəsində əksər yarımkeçiricilərin udma zolaqları cəmləşmişdir ki, bu da elektronların valentlik zolağından keçiricilik zolağına birbaşa keçidi zamanı yaranır.
UV bölgəsində elektron vibrasiyalar da var. molekulların zolaqları (vibrasiya quruluşu yalnız o zaman görünür aşağı temperaturlar; normal şəraitdə diffuz, yəni bulanıq spektrlərə gətirib çıxarır), kimyada geniş istifadə olunur. təhlil və araşdırma. Bu zolaqların görünüşü əlaqə ilə , bağlanmayan n- və anti-bağ n-orbitalları arasında elektron keçidləri ilə əlaqələndirilir (bax Molekulyar Spektrlər). Bu, molekulların elektron quruluşunu, əvəzedicilərin kimyaya təsirini öyrənmək üçün UVS-dən istifadə etməyə imkan verir. St aromatik. birləşmələr, ağız üçünkimya kimi yeniliklər. pov-stey potensialının parametrlərini təyin edən birləşmələr. molekulların həyəcanlı vəziyyətlərinin enerjiləri və s. Bu tədqiqatlar UV spektrlərində müəyyən elektron keçidlərə udma zolaqlarının təyin edilməsinə əsaslanır. Bu vəziyyətdə, bantların mövqeyini və intensivliyini nəzərə almaq lazımdır. Adətən "UV spektroskopiyası" termini spektroskopiyanın məhz bu sahəsini bildirir.
Oturmaq üçün. karbohidrogenlər, yalnız -keçidlər mümkündür, yüksək enerji tələb edir və onlara uyğun olan zolaqlar, məsələn, vakuum UV bölgəsində yerləşir. metan və etan vəziyyətində müvafiq olaraq 125 və 135 nm-də. Doymamış üçün. birləşmələr 165-200 nm dalğa uzunluğunda görünən keçidlərlə xarakterizə olunur. Konjuqasiya, alkil və ya digər əvəzedicilərin (heteroatomları olanlar da daxil olmaqla) olması, məsələn, lentlərin uzun dalğa uzunluğu bölgəsinə (batoxromik sürüşmə) sürüşməsinə səbəb olur. butadien artıq 217 nm-də udulur. Karbonildə (tiokarbonildə olduğu kimi) Comm. maks. uzun dalğalı bölgədə simmetriya qadağan keçidin səbəb olduğu aşağı intensivlik bandı var. Daha qısa dalğa uzunluğunda yüksək intensivlikli n-keçid zolaqları görünür. Beləliklə, formaldehidin spektrində 295 (zəif), 185 və 155 nm-də udma maksimalları var.
Müvafiq karbonil birləşmələrinin udma zolaqları ilə müqayisədə efirlərin, amidlərin, halogen hidridlərin udma zolaqları qısa dalğalı bölgəyə, tiokarbonil birləşmələrinin zolaqları isə uzun dalğalı bölgəyə keçir, məsələn: udma maksimumu. CH 3 C (O) H, CH 3 C (O)NH 2 və CH 3 C(S)NH 2 müvafiq olaraq 290, 214 və 358 nm-də müşahidə edilir. C \u003d N qrupunu ehtiva edən birləşmələrdə azot elektronlarının tək cütünün hibridləşməsi səbəbindən -keçid zolağının intensivliyi onlar üçün karbonil birləşmələrinə nisbətən daha yüksəkdir. Nitrobirləşmənin spektrlərində. keçid zolağının mövqeyi və intensivliyi nitro qrupuna bitişik atomun təbiətindən asılıdır. Beləliklə, O-nitro yeyən. bu aşağı intensivlik zolağı C-nitro birləşmələrinə nisbətən daha qısa dalğa uzunluğu bölgəsində yerləşir. Nitraminlərin spektrində (N-NO 2) keçid zolağı maks. sıx.
Azo- və nitrozo birləşmələri üçün α-keçidlər də xarakterikdir. N- və O-nitrozo birləşmələrinin UV spektr zolaqları C-nitrozo birləşmələrinin zolaqları ilə müqayisədə qısa dalğalı bölgəyə keçir. NO 2, NO, N = N, N 3 kimi azot tərkibli xromofor qrupları ilə çoxsaylı bağların konjuqasiyası bütün udma zolaqlarının batokromik yerdəyişməsinə və onların intensivliyinin artmasına səbəb olur.
Absorbsiya spektrinin təbiəti asılıdır nisbi mövqe xromoforlar. Əgər xromofor qrupları birbaşa birləşirsə, o zaman Comm spektrləri ilə müqayisədə spektrdə güclü dəyişikliklər müşahidə olunur. təcrid olunmuş xromofor qrupları ilə. Əlaqədar xromoforların çoxsaylı bağlarda düzülüşü cis- və trans-izomerləri ayırmağa imkan verir.
Aromatik spektrlərdə lentlər. əlaqə. keçidlərlə əlaqəli - elektronlar aromatik. sistemləri. Əvəzedicilər spektrin formasına təsir göstərir: məsələn, alkil, halogenlər - bir qədər, tək elektron cütləri olan qruplar (OH, OR, NH 2, NF 2) - güclü. Bir karbonil, nitro və ya nitrozo qrupu varsa, spektrdə əlavə olaraq α-keçid zolaqları müşahidə olunur. Müəyyən əvəzlənmiş benzolun spektrlərində, məsələn. nitrobenzol, vnutrimol ilə bantları təcrid etmək mümkündür. ödəniş transferi (üstünlüklərin olduğu keçidlərə uyğundur, azalma
ÜMUMİ FARMAKOPEİYA İCARƏSİ
OFS GF X əvəzinə, OFS GF XI, OFS 42-0042-07 GF XII, 1-ci hissə
Homojen udma mühitindən keçən monoxromatik şüalanmanın intensivliyinin azalması Bouguer-Lambert-Beer qanunu ilə kəmiyyətcə təsvir edilir:
log 10 (1/T) = AMMA= ε ∙ c∙ b,(1)
- T- ötürülmə, maddədən keçən işıq axınının intensivliyinin maddəyə düşən işıq axınının intensivliyinə nisbəti; T= I/I 0 ;
- Iötürülən monoxromatik şüalanmanın intensivliyidir;
- I 0 - monoxromatik şüalanmanın intensivliyi;
- ε molar udma indeksidir;
- -dan məhluldakı maddənin molar konsentrasiyasıdır;
- b
Dəyər log 10 (1/T) hərfi ilə işarələnən optik sıxlıq adlanır AMMA və ölçülə bilən kəmiyyətdir. Digər fiziki-kimyəvi amillər olmadıqda, ölçülmüş absorbans ( AMMA) məhluldakı maddənin konsentrasiyasına mütənasibdir ( -dan) və təbəqə qalınlığı ( b).
Dəyər xüsusi udma dərəcəsidir, yəni. qatının qalınlığı 1 sm olan kyuvetdə 10 q/l (1 q/100 ml) konsentrasiyası olan maddənin məhlulunun optik sıxlığı. Qiymətlər və ε nisbətləri aşağıdakı əlaqə ilə bağlıdır:
Mm. sınaq maddəsinin molekulyar çəkisidir.
Optik sıxlığın ölçülməsi
Farmakopeya monoqrafiyasında başqa hal nəzərdə tutulmayıbsa, optik sıxlığın ölçülməsi eyni həlledici və ya eyni qarışıq ilə müqayisədə təbəqənin qalınlığı 1 sm və (20 ± 1) ° C temperaturda küvetlərdən istifadə etməklə göstərilən dalğa uzunluğunda aparılır. maddənin həll edildiyi həlledicilərin. Müəyyən bir dalğa uzunluğunda məhlulun optik sıxlığını ölçərkən, eyni dalğa uzunluğunda havaya qarşı ölçülən həlledici kyuvetanın optik sıxlığı 0,9-dan çox olmamalıdır və üstünlük 0,2-dən az olmamalıdır.
Absorbsiya spektri elə təqdim olunur ki, optik sıxlıq və ya onun hansısa funksiyası ordinat oxu boyunca, dalğa uzunluğu və ya dalğa uzunluğunun bəzi funksiyası isə absis oxu boyunca verilir.
Farmakopeya monoqrafiyasında maksimum udma üçün yalnız bir dalğa uzunluğu göstərilibsə, bu o deməkdir ki, maksimumun əldə edilən dəyəri göstəriləndən ± 2 nm-dən çox fərqlənməməlidir.
Cihazlar
Spektrin ultrabənövşəyi və görünən bölgələrində ölçmələr üçün nəzərdə tutulmuş spektrofotometrlər aşağıdakılardan ibarətdir: optik sistem, 190-dan 800 nm-ə qədər diapazonda monoxromatik şüalanma buraxan və onun nümunədən keçməsini təmin edən və optik sıxlığı ölçən cihazlar.
Bu cihazların əsas hissələri bunlardır: radiasiya mənbəyi, dispersiv cihaz (prizma və ya ızgara), dalğa uzunluğu zolağının seçilməsi üçün yarıq, nümunə kyuvetləri, şüalanmış enerjinin detektoru, quraşdırılmış gücləndiricilər və ölçü alətləri.
Ultrabənövşəyi və görünən bölgədə dalğa uzunluğu şkalasının yoxlanılması. Alətin spektral seriyada dalğa boyu şkalası üzrə kalibrləmə dəqiqliyi Cədvəldə verilənlərə uyğun olaraq yoxlanılır. 1 hidrogen (Hβ) və ya deyterium (Dβ) boşalma lampasının spektral xətlərinə, kvars-civə qövs lampasının civə buxarının (Hg) xətlərinə, habelə holmium perxlorat məhlulunun udma maksimallarına ( Ho) (spekttrofotometrin kalibrlənməsi üçün hazır reagent 14,1% perklor turşusu məhlulunda holmium oksidin 4% məhluludur). Tolerantlıq ultrabənövşəyi üçün ± 1 nm və görünən üçün ± 3 nm-dir.
Cədvəl 1– Dalğa boyu şkalasını yoxlamaq üçün udma maksimalları
| 241,15 nm (H2O) | 404,66 nm (Hg) |
| 253,7 nm (Hg) | 435,83 nm (Hg) |
| 287,15 nm (H2O) | 486.0 nm (Dβ) |
| 302,25 nm (Hg) | 486,1 nm (Hβ) |
| 313,16 nm (Hg) | 536,3 nm (H2O) |
| 334,15 nm (Hg) | 546,07 nm (Hg) |
| 361,5 nm (H2O) | 576,96 nm (Hg) |
| 365,48 nm (Hg) | 579,07 nm (Hg) |
Dalğa uzunluğu şkalası, həmçinin görünən və ultrabənövşəyi bölgələrdə sabit udma zolaqları olan uyğun şüşə filtrlərdən, həmçinin didimium (praseodim və neodim qarışığı) olan standart eynəklər və holmium olan eynəklərdən istifadə etməklə kalibrlənə bilər.
Optik sıxlığın miqyasının yoxlanılması. Optik sıxlıq şkalasını yoxlamaq üçün standart qeyri-üzvi şüşə filtrlərdən və ya Cədvəldə göstərilən dalğa uzunluqlarında kalium dikromatın məhlulundan istifadə edin. 2, burada hər dalğa uzunluğu üçün xüsusi udma indeksinin dəqiq qiyməti və icazə verilən hədlər verilir.
Optik sıxlıq şkalasını 235, 257, 313 və 350 nm-də yoxlamaq üçün kalium dikromat məhlulu aşağıdakı kimi hazırlanır: 57,0-dan 63,0 mq-a qədər (dəqiq çəkilmiş) kalium dikromat, əvvəllər 13 ° C temperaturda sabit çəkiyə qədər qurudulmuş, 0,005 M sulfat turşusu məhlulunda həll edilir və eyni həlledici ilə məhlulun həcmini 1000 ml-ə çatdırır. 430 nm-də optik sıxlığı yoxlamaq üçün 57,0-63,0 mq (dəqiq çəkilmiş) kalium dikromatı 0,005 M sulfat turşusunun məhlulunda həll edin və məhlulun həcmini eyni həlledici ilə işarəyə çatdırın.
masa 2 - Müxtəlif dalğa uzunluqlarında standartların xüsusi udulması
| Dalğa uzunluğu, nanometrlərlə | Xüsusi göstəriciələ keçirmələr | Üçün icazə verilən məhdudiyyətlər |
| 235 | 124,5 | 122,9 - 126,2 |
| 257 | 144,5 | 142,8 - 146,2 |
| 313 | 48,6 | 47,0 - 50,3 |
| 350 | 107,3 | 105,6-dan 109,0-a qədər |
| 430 | 15,9 | 15,7 - 16,1 |
Səpələnmiş işıq həddi. Səpələnmiş işığı müəyyən dalğa uzunluğunda müvafiq filtrlərdən və ya məhlullardan istifadə etməklə aşkar etmək olar: məsələn, təbəqənin qalınlığı 1 sm olan kyuvetada kalium xloridin 12 q/l məhlulunun udulması 220-200 nm arasında kəskin şəkildə artır və belə olmalıdır. Sudan istinad məhlulu kimi istifadə edərkən 198 nm-də 2-dən çox.
Görüntü imkanı(keyfiyyət təhlili üçün). Monoqrafiyada göstəriş varsa, spektrofotometrin ayırdetmə qabiliyyətini aşağıdakı kimi təyin edin. Heksanda toluolun 0,02% (v/v) məhlulunun spektrini qeyd edin. 269 nm-də udma maksimumunda optik sıxlığın 266 nm-də udma minimumunda optik sıxlığa nisbətinin minimum icazə verilən dəyəri farmakopeya məqaləsində göstərilmişdir.
Spektral yarığın eni(kəmiyyət təhlili üçün). Seçilmiş dalğa uzunluğunda spektral yarığın dəyişən eni olan bir spektrofotometrdən istifadə edildikdə, bu yarığın eni ilə əlaqəli səhvlər mümkündür. Onları aradan qaldırmaq üçün yarıq eni udma zolağının yarım eni ilə müqayisədə kiçik olmalıdır (optik sıxlığın yarısında eni) və eyni zamanda, monoxromatik hadisənin yüksək intensivliyini əldə etmək üçün mümkün qədər böyük olmalıdır. radiasiya (I0). Beləliklə, yarığın eni elə olmalıdır ki, onun sonrakı azalması ölçülmüş optik sıxlığın dəyərini dəyişməsin.
Küvetlər.İstifadə olunan küvetlərin təbəqəsinin qalınlığında icazə verilən kənarlaşmalar ± 0,005 sm-dən çox olmamalıdır.Sınaq məhlulu və istinad məhlulu üçün nəzərdə tutulmuş kyuvetlər eyni həlledici ilə doldurulduqda eyni ötürücülüyə (yaxud optik sıxlığa) malik olmalıdır. Əks halda, bu fərq nəzərə alınmalıdır.
həlledici tələblər. Ultrabənövşəyi və görünən bölgələrdə edilən təyinatlar üçün analitin nümunəsi istifadə olunan dalğa uzunluğu diapazonunda optik olaraq şəffaf olan müvafiq həlledicidə həll edilir. Bir çox həlledicilər, o cümlədən su, spirtlər, xloroform, aşağı karbohidrogenlər, efirlər və güclü turşuların və qələvilərin seyreltilmiş məhlulları da daxil olmaqla, bu dalğa uzunluğu diapazonları üçün uyğundur.
İdentifikasiya
Dərmanların həqiqiliyini müəyyən etmək üçün spektrin ultrabənövşəyi və görünən bölgələrində absorbsiya spektrofotometriyası istifadə olunur:
— sınaq məhlulunun və standart nümunə məhlulunun udma spektrlərinin müqayisəsi; spektrin göstərilən bölgəsində maksimal, minimum, çiyinlər və əyilmə nöqtələrinin mövqeləri üst-üstə düşməlidir;
- sınaq məhlulunun udma spektrinin maksimal, minimum, çiyin və əyilmə nöqtələrinin mövqelərinin göstəriciləri; udma maksimal və minimumlarında müşahidə edilən və göstərilən dalğa uzunluqları arasındakı fərq normal olaraq ± 2 nm-dən çox olmamalıdır.
Farmakopeya məqalələrində göstərilən istifadə üçün başqa variantlar var.
kəmiyyət göstəricisi
Spektrofotometrik üsulla maddələrin konsentrasiyasının təyini Bouguer-Lambert-Beer qanununun istifadəsinə əsaslanır:
FROM maddənin q/100 ml-də konsentrasiyasıdır;
AMMA sınaq məhlulunun optik sıxlığıdır;
maddənin xüsusi udma dərəcəsidir;
b optik yolun uzunluğu və ya təbəqənin qalınlığı, santimetrdir.
Bəzi hallarda hətta monoxromatik şüalanmadan istifadə edildikdə belə dissosiasiya, assosiasiya və kompleks əmələ gəlmə proseslərinə görə Buqer-Lambert-Beer qanunundan kənarlaşmalar müşahidə oluna bilər. Buna görə əvvəlcə məhlulun optik sıxlığının analitik bölgədəki konsentrasiyadan asılılığının xəttini yoxlamaq lazımdır. Xətti asılılıqdan sapmalar olduqda (3) düsturundan deyil, eksperimental olaraq tapılmış asılılıqdan istifadə edilməlidir.
Bir qayda olaraq, konsentrasiyanın spektrofotometrik üsulla təyini standart nümunədən istifadə etməklə həyata keçirilir. Konsentrasiyanın hesablanması tənliyə əsaslanır:
FROM Və FROM 0 müvafiq olaraq sınaq məhlulunun və standart nümunə məhlulunun konsentrasiyalarıdır;
AMMA Və AMMA 0 müvafiq olaraq sınaq məhlulunun və standart nümunə məhlulunun optik sıxlıqlarıdır.
Sınaq məhlulunun və standart məhlulun konsentrasiyası yaxın olmalıdır.
Əvvəlcə Farmakopeya Monoqrafiyasında göstərildiyi kimi hazırlanmış standart nümunə məhlulunun optik sıxlığı ölçülür, sonra sınaq məhlulunun optik sıxlığı ölçülür. İkinci ölçmə birincidən dərhal sonra eyni küvetdən istifadə edərək, eyni eksperimental şəraitdə həyata keçirilir.
Standart nümunə metodu daha dəqiq və etibarlıdır. Hər bir konkret halda xüsusi udma indeksinin dəyərinin tətbiqi mümkünlüyü əsaslandırılmalıdır. Ümumiyyətlə, SAR dəyərindən istifadə edən üsul, analitin tərkibinin nominal tərkibinin ən azı ±10%-i tolerantlıqları ilə tətbiq edilir.
Çoxkomponentli spektrofotometrik analiz
Çoxkomponentli spektrofotometrik analiz (qarışıqların təhlili) hər biri Bouguer-Lambert-Beer qanununa tabe olan dərmanların bir neçə komponentinin eyni vaxtda kəmiyyət təyini üçün istifadə olunur.
Çoxkomponentli spektrofotometrik analizdə kəmiyyətin təyini adətən tənliyin istifadəsinə əsaslanır:
AMMA i -də sınaq məhlulunun optik sıxlığıdır i- dalğa uzunluğu;
E ij - udma dərəcələri (konsentrasiyanın ifadə üsulundan asılı olaraq) j- nümunənin ci komponenti i-ci analitik dalğa uzunluğu;
c j - konsentrasiya j nümunənin th komponenti.
Müvafiq analiz üsulları və hesablama düsturları farmakopeya monoqrafiyalarında göstərilmişdir.
Törəmə spektrofotometriya
Törəmə spektrofotometriyada ilkin udma spektrləri (sıfır sıra) birinci, ikinci və daha yüksək dərəcəli törəmələrin spektrlərinə çevrilir.
Birinci törəmənin spektri udma əyrisinin qradientinin qrafikidir (dalğa uzunluğuna qarşı absorbansın dəyişmə sürəti, dA/dλ) dalğa uzunluğunda.
İkinci törəmənin spektri udma spektrinin əyriliyinin qrafikidir ( d 2 A/dλ 2) dalğa uzunluğunda. İstənilən dalğa uzunluğunda ikinci törəmə konsentrasiya ilə aşağıdakı kimi əlaqələndirilir:
AMMAλ dalğa uzunluğunda optik sıxlıqdır;
λ dalğa uzunluğunda xüsusi udma indeksidir;
-dan məhluldakı maddənin konsentrasiyasıdır, qram/100 ml;
l təbəqənin qalınlığıdır, santimetrlə.
Törəmə spektrofotometriya həm maddələrin identifikasiyası məqsədləri üçün, həm də çoxkomponentli qarışıqlarda onların kəmiyyət təyini üçün, həmçinin tərkibi tənzimlənməyən maddələrin olması nəticəsində fon udma olduğu hallarda istifadə edilə bilər.
Cihazlar
Yuxarıdakı tələblərə cavab verən və cihaz üçün təlimatlara uyğun olaraq analoq RC diferensiallaşdırıcı modul və ya rəqəmsal fərqləndirici və ya spektr törəmələrinin alınması üçün digər vasitələrlə təchiz edilmiş spektrofotometrlərdən istifadə edin. İkinci törəmənin spektrlərinin alınması üçün bəzi üsullar, lazım olduqda nəzərə alınmalı olan orijinal spektrə nisbətən dalğa uzunluqlarının dəyişməsinə səbəb olur.
Görüntü imkanı
Monoqrafiyalarda göstərilibsə, metanoldan istinad məhlulu kimi istifadə edərək, 0,2 q/l toluolun metanoldakı məhlulu üçün ikinci törəmənin spektrini qeyd edin. Spektrdə Şəkil 1-ə uyğun olaraq 261 nm və 268 nm-də iki böyük mənfi ekstremum arasında yerləşən kiçik bir mənfi ekstremum olmalıdır. 1. Farmakopeya monoqrafiyalarında başqa göstərişlər olmadıqda, A/B nisbəti ən azı 0,2 olmalıdır.
Metodologiya
Təhlil proseduru adi spektrofotometriyada istifadə edilənə bənzəyir, lakin optik sıxlıqlar əvəzinə törəmələr istifadə olunur. Sınaq nümunəsinin məhlulunu hazırlayın, cihazı istehsalçının göstərişlərinə uyğun olaraq qurun və monoqrafiyada göstərildiyi kimi analitin miqdarını hesablayın.
Şəkil 1– Metanolda toluolun (0,2 q/l) məhlulunun ikinci törəməsinin spektri